固相萃取是建立在傳統的液液萃取基礎上，填料為一般硅膠基鍵合固定相，基于spe固體填料與樣品中的目標化合物產生各種作用力，將目標物與樣品基質分離，再用洗脫液洗脫，達到分離和富集目標化合物的目的。固相萃取是一種純化提取物，改善結果準確度和重現性的快速而經濟的技術。

1.固相萃取分類及萃取柱填料選取
根據分離模式不同，固相萃取可分為正相、反相、離子交換、混合機理分離模式。
（1）反相固相萃取
填料硅膠表面的親水硅醇基通過硅烷化學反應，鍵合非極性烷基或芳香基、聚合物等材料作為反相固定相，被測物的碳氫鍵與固定相表面官能團產生非極性的范德華力或色散力，使得極性溶劑中的非極性以及弱極性的物質保留在固定相上，達到凈化、富集樣品的目的。
反相固相萃取萃取柱填料一般有以下幾種：C18、C8、C4、CN、Ph。
（2）正相固相萃取
正相固相萃取利用被測物的極性官能團與填料表面的極性官能團通過氫鍵、π-π鍵間、偶極-偶極和偶極-誘導偶極相的相互作用力保留溶于非極性介質中的極性物質，常用極性溶劑作為洗脫液。反相固相萃取萃取柱填料一般有以下幾種：極性官能團鍵合硅膠（如 CN、NH2、二醇基）和極性吸附物質（Al2O3、硅、硅酸鎂、活性炭等）
（3）離子交換固相萃取
根據被測物的帶電荷基團與鍵合硅膠上的帶電荷基團相互靜電吸引實現吸附分離。離子交換分為陰離子(WAX、SAX)和陽離子(WCX、SCX)交換，陽離子填料通常用硅膠上鍵合磺酸鈉鹽、碳酸鈉鹽等作為陽離子交換固定相，陰離子常用脂肪族季銨鹽、氨基鍵合作為固定相，離子型化合物在柱中的保留與洗脫與其pH、離子強度和反離子強度有關，對于酸性分析物在離子交換柱中保留時，樣品溶液pH要比其pKa大2個單位，并有低的離子強度，處于離子狀態的目標物才能靠靜電吸引到鍵合填料中，在洗脫該藥物時，洗脫液pH應小于其pKa 2個單位或加入高離子強度溶液，分析物才能被洗脫。堿性分析物則相反。
（4）混合型固相萃取
隨著固相萃取技術的發展，多種萃取模式相結合的固相萃取柱也漸漸被商品化，為了實現多殘留同時檢測，混合型固相萃取柱為多殘留技術的研究提供了有利的工具。